Achondroplazija: kokios yra įgimto kaulų sutrikimo priežastys ir simptomai?

Achondroplazija - tai genetinis kremzlės vystymosi sutrikimas, kai yra kaulų augimo defektas, netinkamas sąnario kremzlės vystymasis ir kaulėjimas. Disproporcija pasireiškia jau naujagimiams ir yra genetiškai nulemta.

Apie etiologiją, simptomus, gydymo galimybes ir daug daugiau informacijos rasite šiame straipsnyje.

Kas yra achondroplazija?

Achondroplazija - tai sutrikusi kremzlės augimo būklė. Ją sukelia echondrinio kaulėjimo proceso sutrikimas, dėl kurio atsiranda nenormalus kaulų augimas.

Tačiau pagrindinė problema yra ne neišsivysčiusi kremzlė, o pats kaulėjimo procesas - kremzlės virtimas kaulu vystymosi metu. Tai ypač būdinga viršutinėms ir apatinėms galūnėms.

Ligos priežastį pirmą kartą aprašė daktaras Johnas J. Washmuthas ir jo tyrėjų grupė 1994 m. Liga yra reta, pasireiškia maždaug vienam iš 15-20 tūkst. gimusiųjų.

Šią genetinę ligą sukelia augimo faktoriaus receptoriaus geno, vadinamo FGFR3, mutacija.

Tai yra mutacija geno, kuris koduoja fibroblastų augimo faktoriaus receptorių. Šis faktorius yra atsakingas už linijinio kaulų augimo reguliavimą.

Būdingas achondroplazijai pasireiškimas - ydinga kūno sandara: žemas ūgis, trumpi kaulai ir neproporcingai didelė, palyginti su kūnu, galva.

Pagrindinė achondroplazijos priežastis yra genetinis sutrikimas 4 chromosomoje, konkrečiai minėtas FGFR3 genas.

Achondroplazija yra autosominė dominantinė liga. Autosominė reiškia, kad patologinis genas yra ne lytinėje chromosomoje, todėl šia liga taip pat serga abi lytys - ir vyrai, ir moterys.

Dominuojantis paveldėjimo tipas reiškia, kad naujagimis ligą paveldi iš vieno iš achondroplazija sergančių tėvų. Tačiau maždaug 80 % achondroplazija sergančių žmonių tėvai yra normalaus ūgio, tačiau ši diagnozė jiems nenustatyta.

Daugumai pacientų nėra akivaizdaus objektyvaus šeimos istorijos veiksnio. Tačiau vyresnis tėvo amžius (daugiau kaip 35 metų) gali būti neabejotinas rizikos veiksnys sergant šia reta achondroplazija.

Tikimybė susilaukti achondroplazija sergančio vaiko abiem sveikiems tėvams yra labai maža.

Asmuo, sergantis achondroplazija ir turintis fiziologinio ūgio partnerį, turi maždaug 50 % tikimybę susilaukti sveiko vaiko. Tačiau jei abu tėvai serga achondroplazija, tikimybė susilaukti sveiko vaiko yra maždaug 25 %.

Taip pat yra 25 % tikimybė, kad vaikas turės homozigotinę mutaciją, nesuderinamą su gyvybe.

Pagrindinis būdingas nenormalaus kaulų augimo simptomas yra mažas, žemas ūgis (nykštukinis sudėjimas), trumpos rankos ir kojos, vidutinio dydžio liemuo ir didesnė galva, palyginti su kūnu.

Taip pat dažnai pasitaiko hidrocefalija (skysčio kaupimasis smegenų ertmėse).

Suaugusių vyrų, sergančių achondroplazija, vidutinis ūgis yra maždaug 131-136 cm, o suaugusių moterų - 124-130 cm.

Daugeliu atvejų asmenys būna žemesni nei 130 cm.

Veido srityje ypač dominuoja priekinė sritis ir neišsivysčiusi nosies šaknis. Būdinga pailga, kriaušės formos kaukolė. Taip pat padidėja apatinis žandikaulis ir viršugalvio lankai. Dažnai pasitaiko dantų ir burnos sveikatos problemų.

Tačiau gyvenimo trukmė gali šiek tiek sutrumpėti dėl kvėpavimo problemų ( miego apnėjos rizika), širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų, nefiziologinės stuburo padėties ar pasikartojančių infekcijų.

Vaikystėje dažnai būna žemas kraujospūdis.

Dažnai pasitaiko per didelis kūno svoris (nutukimas), padidėjusi stuburo lordozė ir kifozė, kuprotumas, sąnarių nestabilumas ir raumenų disbalansas bei stuburo skausmai.

Nutukimas yra viena iš pagrindinių achondroplazijos problemų. Jis lemia didesnį sergamumą ir sąnarių bei stuburo perkrovą. Nutukimas susijęs su fizinio aktyvumo stoka, padidėjusiu apetitu ir psichologiniu asmens nestabilumu.

Kitas būdingas bruožas - nefiziologinė kelių padėtis (kojos įsivaizduojamoje O raidėje).

Kūdikių makrocefalinė kaukolė, trumpas kaklas, trumpos galūnės ir raumenų hipotonija kartu neigiamai veikia paciento motorinę raidą.

Būdingi achondroplazijai bruožai:

• Trumpos viršutinės ir apatinės galūnės
• Didelė galva kūno atžvilgiu
• Mažas, nykštukinis ūgis
• Išryškėjusi kakta ir viršugalvio skliautai
• ydinga laikysena
• Stuburo lordozė ir kifozė
• O formos keliai

Diagnozė pirmiausia grindžiama būdingais klinikiniais požymiais, tokiais kaip bendras ūgis, galvos apimtis, kaukolės sandara, galūnių ilgis ir viršutinių bei apatinių kūno segmentų proporcijos.

Diagnozė pirmiausia patvirtinama atlikus molekulinį genetinį tyrimą dėl FGFR3 geno mutacijos.

Prenatalinė diagnostika galima atliekant prenatalinį ultragarsinį tyrimą III nėštumo trimestre. Gali būti nustatomas ilgųjų kaulų sutrumpėjimas.

Beveik visiems achondroplazija sergantiems pacientams diagnozę taip pat galima patvirtinti atlikus vaisiaus DNR genetinį tyrimą (amniono skysčio ir (arba) periferinio kraujo) dėl FGFR3 mutacijos 380 pozicijoje (G380R).

Achondroplazijai būdingi skeleto raidos defektai ultragarsu matomi maždaug nuo 22-24 nėštumo savaitės.

Tačiau didžiausia prenatalinės diagnostikos problema yra ta, kad kai kuriais atvejais pokyčiai pastebimi tik trečiąjį trimestrą. Kartais liga netgi nustatoma tik postnataliniu laikotarpiu.

Viso skeleto rentgenogramoje matomi sutrumpėję ilgieji kaulai su sustorėjusiomis netaisyklingos formos metafizėmis (kaulų dilbiai).

Šoninėje kaukolės rentgeno nuotraukoje matomas priekinio segmento išsiplėtimas, veido hipoplazija ir foramen magnum (kaukolės ertmės angos) susiaurėjimas.

Foramen magnum reikia atlikti magnetinio rezonanso tomografiją, kurios metu gali būti nustatyta cervikomedulių suspaudimas, mielomaliacija arba ventrikulomegalija ir kiti sutrikimai.