Amiloidozė: kas tai yra ir kodėl ji atsiranda, kokiais simptomais pasireiškia?

Amiloidozė yra reta liga, kurią sukelia nenormalus baltymas, vadinamas amiloidu. Ji pasireiškia, kai amiloidas kaupiasi organuose ir sutrikdo jų normalią funkciją.

Amiloido paprastai organizme nerandama, tačiau jis gali būti sudarytas iš kelių skirtingų rūšių baltymų. Labiausiai amiloidozės paveikti organai yra širdis, inkstai, kepenys, blužnis, nervų sistema ir virškinimo traktas.

Kai kurios amiloidozės rūšys pasireiškia kartu su kitomis ligomis. Šias amiloidozės rūšis galima "išgydyti" tinkamai gydant pagrindinę ligą.

Kai kurios amiloidozės rūšys yra sunkios, greitai progresuoja ir sukelia gyvybei pavojingą organų nepakankamumą.

Gydymas apima chemoterapiją, labai panašią į tą, kuri taikoma vėžiui gydyti. Atskirais atvejais galima organų ar kamieninių ląstelių transplantacija.

Amiloidozė yra palyginti reta liga.

Ją sukelia žmogaus kūno organuose susikaupęs sunkiai tirpstantis baltymas, vadinamas amiloidu. Šio baltymo kaupimasis organų audiniuose sukelia jų pažeidimus ir taip sutrikdo normalią jų funkciją.

Amiloidas yra netirpus baltymas, turintis fibrilių pobūdį. Specifinė jo struktūra, panaši į sulankstytą lapą, apsaugo šį baltymą nuo proteolizės (skilimo į mažesnius subvienetus - ištirpimo).

Šiuo metu žinoma daugiau kaip 30 rūšių baltymų, kurie gali sukelti amiloidozę, t. y. kaupimąsi audiniuose. Šie vadinamieji amiloidogeniniai baltymai kaupiasi ekstraląsteliniu būdu, t. y. tarp ląstelių, o ne jų viduje.

Amiloidozė yra reta liga.
Kasmet ja suserga maždaug 5-12 pacientų iš 1 milijono žmonių.
Dažniau serga vyrai.

Yra keletas skirtingų amiloidozės tipų.

Kai kurie tipai yra paveldimi. Tačiau įgytos amiloidozės formos yra daug dažnesnės ir jas gali sukelti išoriniai veiksniai, pavyzdžiui, lėtinės uždegiminės ligos arba ilgametė dializė.

Daugeliu atvejų amiloidozė pažeidžia kelis organus, tačiau yra ir keletas tipų, kurie pažeidžia tik vieną kūno dalį.

Amiloidozės tipai

Žinomos kelios šios ligos formos.

AL amiloidozė

Dar vadinama pirmine amiloidoze, tai labiausiai paplitęs amiloidozės tipas išsivysčiusiose šalyse.

Ji sudaro iki 70 % visų įgytų amiloidozių.

Ją sukelia laisvų lengvųjų imunoglobulinų grandinių, kurios yra kloninių plazminių ląstelių produktai, nusėdimas. 20 % atvejų pirminė amiloidozė yra susijusi su hematoonkologinėmis ligomis, tokiomis kaip daugybinė mieloma arba Valdenštremo makroglobulinemija.

Ši forma dažniausiai pažeidžia širdį, inkstus, kepenis ir nervų sistemą.

AA amiloidozė

Dar vadinama antrine amiloidoze arba reaktyviąja amiloidoze, nes ją paprastai sukelia ilgalaikė uždegiminė liga.

Dažnai tai būna reumatinės ligos, tokios kaip reumatoidinis artritas, ankilozuojantis artritas ar juvenilinis artritas.

AA amiloidozę taip pat gali sukelti lėtinis žarnyno uždegimas, osteomielitas, lėtinės kvėpavimo takų ligos ar negyjantys odos defektai.

Pagerėjus lėtinių uždegiminių ligų gydymui, AA amiloidozės atvejų labai sumažėjo.

Anksčiau AA amiloidozė sudarė iki 45 % visų amiloidozės atvejų, o dabar išsivysčiusiose šalyse ji pasitaiko maždaug 6 % atvejų.

Ji dažniausiai pažeidžia inkstus, kepenis ir blužnį.

Paveldima amiloidozė (šeiminė amiloidozė)

Tai paveldima liga.

Ligą sukelia amiloidinio baltymo, kuris yra defektinis transtiretinas, kaupimasis.

Dėl genetinės mutacijos pakinta šio baltymo struktūra, t. y. viena aminorūgštis pakeičiama kita. Toks pokytis destabilizuoja visą baltymo molekulę, kuri vėliau sudaro beta sulankstyto lapo struktūrą, t. y. amiloidą.

Mutacija pasireiškia nuo gimimo, o pati liga pradeda reikštis tarp 20 ir 50 metų amžiaus.

Šio tipo amiloidozė dažniausiai pažeidžia nervų sistemą, širdį ir inkstus.

Senatvinė amiloidozė

Tai amiloidozės tipas, kuris taip pat atsiranda dėl transtiretino nusėdimo, tačiau nemutavusio, vadinamojo natyvinio arba laukinio tipo transtiretino. Šis baltymas, kuris susidaro kepenyse, yra normalus ir nėra mutacijos objektas. Tačiau dėl nežinomų priežasčių jis pradeda formuoti amiloidinę struktūrą ir taip tampa neskaidomas.

Dažniausiai šia liga suserga 70-ies metų vyrai.

Klinikiniai simptomai labiausiai pasireiškia širdyje. Ji taip pat sukelia riešo kanalo sindromą.

Lokalizuota amiloidozė

Jai būdinga tai, kad ji pažeidžia tik vieną kūno vietą ar organą.

Jos prognozė paprastai būna geresnė nei anksčiau minėtų amiloidozės tipų, paveikiančių kelias organų sistemas.

Tipiškos pažeidimo vietos yra šlapimo pūslė, oda, gerklė arba plaučiai.

Rizikos veiksniai

Pagrindiniai veiksniai, galintys padidinti amiloidozės riziką, yra šie:

• vyresnis amžius - amiloidoze dažniausiai susergama tarp 60 ir 70 metų amžiaus, nors ji gali pasireikšti ir anksčiau.
• vyriška lytis
• lėtinės infekcinės ar uždegiminės ligos (ypač AA amiloidozė)
• ligos šeiminė anamnezė (paveldimos amiloidozės rūšys)
• dializė, kurios metu iš kraujo išfiltruojami dideli baltymai, taikant modernesnes dializės technologijas yra retesnis reiškinys
• juodaodžių rasė

Amiloidozės simptomai gali ilgai nepasireikšti arba gali būti painiojami su kitomis ligomis.

Teisingą diagnozę galima patvirtinti tik esant pažengusiai ligai, kai amiloidas pažeidžia daug kūno organų.

Tipiški amiloidozės simptomai:

• kulkšnių ir pėdų patinimas
• Didelis nuovargis ir silpnumas
• Dusulys esant minimaliam fiziniam krūviui
• Negalėjimas gulėti lovoje dėl dusulio
• tirpimas, dilgčiojimas ar skausmas, sklindantis į rankas ar kojas, ypač riešų skausmas (riešo kanalo sindromas)
• Viduriavimas, galbūt išmatos su krauju arba, atvirkščiai, vidurių užkietėjimas
• Neplanuotas didesnis nei 5 kg svorio kritimas
• Padidėjęs liežuvis, kurio kraštai gali būti banguoti (dėl išmuštų dantų)
• Odos kokybės pokyčiai, pvz., sustorėjusi oda
• Lengvos mėlynės
• Raudonai violetinės dėmės aplink akis
• Nereguliarus širdies plakimas
• Sunkumas ryti

Širdies pažeidimas

Širdyje susikaupęs amiloidas sukelia tūrio sumažėjimą užpildant širdies kameras tarp širdies dūžių.

Praktiškai tai reiškia, kad su kiekvienu širdies dūžiu kameros užsipildo vis mažiau ir mažiau. Todėl į organizmą pumpuojamo kraujo tūris yra mažesnis.

To rezultatas - greitas nuovargis, dusulys, krūtinės skausmas ir neefektyvumas.

Jei amiloidozė pažeidžia tas širdies vietas, kurios gamina elektrinius impulsus, gali atsirasti širdies ritmo pokyčių, fibriliacija arba tachikardija. Toks pažeidimas gali kelti pavojų gyvybei.

Inkstų pažeidimas

Amiloidas gali nusėsti inkstuose, pažeisdamas labai subtilią filtravimo sistemą.

Dėl to padidėja baltymų, kurie paprastai nepatenka į šlapimą, nes organizmas juos taupo, nutekėjimas.

Taip pat sumažėja inkstų gebėjimas šalinti maisto medžiagų apykaitos metu susidarančias atliekas. Galutinis rezultatas - inkstų nepakankamumas ir būtinybė pacientą dializuoti.

Nervų sistemos simptomai

Dažnas amiloidozės simptomas yra skausmas.

Skausmą gali lydėti pirštų tirpimas ar dilgčiojimas, deginimo pojūtis kojų pirštuose ar pėdose.

Amiloidas taip pat gali paveikti žarnyną inervuojančius nervus, pavyzdžiui, žarnyną. Todėl pacientai turi problemų dėl dažno viduriavimo arba, atvirkščiai, vidurių užkietėjimo.

Amiloidozė - tai diagnozė, kurios galima nepastebėti daugelį metų.

Ligos simptomai labai panašūs į kitų dažniau pasitaikančių ligų simptomus. Todėl apie retesnę amiloidozę pagalvojama ne iš karto, kai pacientas pirmą kartą apsilanko su sunkumais.

Ankstyva diagnozė yra labai svarbi būsimai ligos prognozei, nes greita terapinė intervencija apsaugo nuo tolesnio organų pažeidimo. Tiksli diagnozė nustatant amiloidozės tipą taip pat labai svarbi, nes gydymas labai skiriasi priklausomai nuo amiloidozės tipo.

Laboratoriniai tyrimai

Kraujo ir šlapimo tyrimai gali atskleisti pakitusio baltymo buvimą, tačiau daugeliu atvejų įprastinė periferinio kraujo ir šlapimo elektroforezė neaptinka monokloninio imunoglobulino dėl labai mažos jo koncentracijos.

Jautresnis yra kaulų čiulpų tyrimas.

Genetinis tyrimas

Paveldimos amiloidozės diagnozei nustatyti atliekami genetiniai kraujo tyrimai. Stebimas dažniausiai pasitaikančių amiloido genų mutacijų buvimas.

Biopsija

Nustatant teisingą diagnozę labai svarbi audinių histologija. Audinių mėginys imamas atliekant netikslinę biopsiją (atsitiktinai parinktų organų, kurie dažniau pažeidžiami), pavyzdžiui, iš poodinių riebalų aplink bambos sritį, seilių liaukų, liežuvio ar tiesiosios žarnos.

Jei rezultatas neigiamas ir įtariama, kad amiloidozė išlieka, reikia atlikti tikslinę biopsiją (organų, kuriuos, kaip žinome, pažeidžia liga, bet nežinome, kokia liga) iš pažeistų organų, t. y. kepenų, inkstų, nervų, širdies ir kt.

Specifiniai audinių tyrimai gali padėti nustatyti tikslų amiloido sankaupų tipą. Pavyzdžiui, mėginys dažomas Kongo raudonuoju ir po to peržiūrimas poliarizaciniu mikroskopu.

Teigiamas mėginys pasižymi vadinamuoju dichroizmu, t. y. spalvos pasikeitimu keičiant krintančios šviesos kampą.

Vaizdų tyrimas

Iš organų vaizdinių tyrimų galime įvertinti pažeidimo laipsnį. Pavyzdžiui, naudojamas širdies magnetinio rezonanso tyrimas.

Šios sunkios ligos eiga priklauso nuo ją sukėlusios priežasties.

Amiloidozė yra palaipsniui progresuojanti liga, kurios pradžia yra šliaužianti, o klinikinis sindromas sunkiai atpažįstamas.

Esant sunkesniam organų pažeidimui, liga būna pažengusios stadijos, kai sunku pakeisti jos prognozę.

Prognozė priklauso nuo amiloidozės tipo ir paciento adekvataus atsako į gydymą.

Negydoma sisteminė amiloidozė dažnai baigiasi mirtimi.

Laikas ir išgyvenamumas priklauso nuo pažeistų organų laipsnio ir skaičiaus.

Sergamumo požiūriu sunkiausias yra širdies pažeidimas.