Huntingtono liga: kas tai yra ir kokie yra simptomai ir diagnozė?

Huntingtono liga yra reta neurodegeneracinė paveldima liga. Paveldima autosominiu dominantiniu paveldėjimu. Pakanka, kad genas būtų paveldėtas iš vieno iš tėvų. Liga yra lėtinė ir progresuojanti. Tai reiškia, kad ji vystosi laikui bėgant.

Nėra skirtumo tarp vyrų ir moterų. Huntingtono liga yra palyginti reta, ja serga maždaug 7 žmonės iš 100 000. Sergamumas skiriasi geografiškai: dažniausiai ji paplitusi Europoje ir JAV, rečiau - Azijoje ir Afrikoje.

Liga yra progresuojančio pobūdžio, t. y. ji pradeda reikštis palaipsniui, o simptomai laikui bėgant blogėja. Simptomai dažniausiai pasireiškia vidutiniame amžiuje, o dažniausia ligos pradžia būna nuo 20 iki 40 m. Tačiau ji gali pasireikšti ir vaikystėje ar senatvėje. Liga, kuri išsivysto iki 20 m. amžiaus, dar vadinama jaunatvine Huntingtono liga.

Jaunesniems vaikams gana dažnai blogasis genas perduodamas iš tėvo pusės. Liga pagrįsta genetinės informacijos, kuri saugoma vadinamuosiuose tripletuose - nukleotidų tripletuose, atsakinguose už baltymų susidarymą žmogaus organizme, perdavimu. Konkrečiai tai CAG tripletas.

Taigi už tai atsakinga geno mutacija, dėl kurios susidaro medžiaga, vadinama huntingtinu. 1993 m. ji buvo atrasta, tačiau tiksli jos funkcija nežinoma. Manoma, kad ji vaidina svarbų vaidmenį CNS, centrinės nervų sistemos, vystymuisi.

Pirmą kartą ją 1872 m. aprašė amerikiečių gydytojas Džordžas Hantingtonas.

Sergant Hantingtono liga, šie tripletai kartojasi dažnai. Būtent tripletų pasikartojimo kiekis ir dažnumas turi įtakos simptomų pasireiškimo laikui. Didesnis kiekis lemia ankstyvesnę ligos pradžią.

Neurodegeneracinis pažeidimas reiškia, kad sutrinka neurologinė sistema, įskaitant centrinę nervų sistemą, t. y. smegenis. Paprastai tai susiję su nekoordinuotais nevalingais judesiais. Tačiau tai taip pat turi įtakos protiniams gebėjimams. Liga taip pat turi įtakos pažinimo funkcijoms, ypač atminčiai ir kalbai.

Kaip jau minėta, Huntingtono liga turi skirtingas formas - tiksliau, tris. Jos skirstomos pagal amžių, kuriame liga pradeda reikštis. Išsamesnis aprašymas pateikiamas toliau esančioje lentelėje.

Lentelė su ligos formų suskirstymu ir aprašymu

Ligos priežastis - genetinė mutacija. Paveldimas DNR chromosomos defektas, dėl kurio susidaro baltymas huntingtinas. Jei vienas iš tėvų serga šia liga, vaikas turi 50 % tikimybę ja susirgti.

Taip pat įdomu pastebėti, kad jei defektinio geno sukėlėja buvo motina, liga yra lengvesnė ir pasireiškia vyresniame amžiuje. Tėvo atveju yra priešingai. Iki 95 % ligos atvejų ją sukelia paveldimumas. Taigi perdavimas iš tėvų yra ir rimčiausias rizikos veiksnys. Pranešama, kad maždaug 5 % atvejų mutacija atsiranda ne dėl paveldimumo.

Genetinę mutaciją sukelia bazių eiliškumo pasikeitimas gene. Bazių yra keturios, jos skirstomos į adeniną, timiną, guaniną ir citoziną. Gene jos sudaro kodą ir tai daro pagal savo išsidėstymą. Hantingtono ligos atveju DNR kode pertekliniu būdu kartojasi C-A-G.

Įprastomis aplinkybėmis C-A-G tripletas pasikartoja maždaug 9-35 kartus. Sergant šia liga jų yra daugiau nei 40. Patvirtinta, kad kuo jų daugiau, tuo greičiau vystosi liga. To pasekmė - susidaro baltymas huntingtinas, kuris vėliau sukelia ligą, pažeisdamas smegenis ir sutrikdydamas jų funkciją.

Šio sutrikimo apraiškos dažniausiai yra išoriniai ir matomi simptomai. Tarp judesių sutrikimų dažniausiai pasitaikantis simptomas yra choreja. Sergančiajam būdingi nekontroliuojami, nevalingi judesiai. Pavyzdžiui, rankų, taip pat veido mimikos raumenų, galbūt ir nekontroliuojami liežuvio judesiai.

Ligos simptomai yra sutrikęs rijimas, seilėtekis ir sumažėjęs maisto suvartojimas. Asmuo negali savimi pasirūpinti ir jam reikia kasdienės pagalbos, jis nesugeba savimi pasirūpinti. Dėl to ligą dažnai lydi svorio kritimas ir nepakankama mityba.

Smegenų pažeidimas taip pat turi įtakos asmens psichologiniams gebėjimams. Sutrinka pažintinės funkcijos, kalba ar atmintis. Pavyzdžiu gali būti elgesio pokyčiai, kai ramus žmogus staiga tampa agresyvus ir egocentriškas.

Agresija ar net apatija arba depresija yra labai dažni simptomai, kaip ir demencija vėlesnėse stadijose. Sunkiausiais atvejais liga lemia visišką asmenybės pasikeitimą, asmenybės žlugimą ir psichozinius sutrikimus.

Klinikiniai simptomai skirstomi į 5 stadijas:

1. stadija, kai asmuo yra visiškai aktyvus ir savarankiškas, gali dirbti.
2. stadija, kai veikla šiek tiek apribota, tačiau asmuo yra savarankiškas
3. stadija, kai yra neveiksnumas, reikia pagalbos vykdant veiklą
4. stadija, kai asmuo nėra savarankiškas, bet vis dar gali gyventi namų aplinkoje
5. nesavarankiškumo stadija, kai reikalinga visiška slauga

Psichologiniai pokyčiai vyksta pirmiausia ir apima:

• asmenybės pokyčiai ir sutrikimai
• intelekto pablogėjimas, atminties ir mokymosi sutrikimai
• susilpnėjusi koncentracija
• susidomėjimo mėgstama veikla praradimas
• proto sulėtėjimas
• sumažėjęs gebėjimas spręsti ir kritiškumas, klaidingas situacijų vertinimas
• nerimas
• elgesio sutrikimai, agresija
• nuotaikos pokyčiai, emocionalumas
• depresijos sutrikimas, polinkis į savižudybę
• psichoziniai sutrikimai, kliedesiai, haliucinacijos, paranoja
• demencija iki visiško asmenybės žlugimo

Dėl vėliau prasidėjusių motorinių (judesių) sunkumų teisinga ligos diagnozė dažnai uždelsiama. Pasitaiko, kad per klaidą diagnozuojamas psichikos sutrikimas, o Huntingtono liga lieka nenustatyta. Vėliau, susiejus motorinius sutrikimus, įtarimai krypsta į šią ligą.

Ligai būdingi šie motoriniai požymiai:

• raumenų trūkčiojimai, pavyzdžiui, veido tikas.
• grimasos
• veido raumenų spazmai
• motorinis neramumas
• kalbos sutrikimai, sutrikęs tarimas (dizartrija)
• nevalingi garsai
• sutrikęs rijimas
• kosulys ir svetimkūnio įkvėpimo pavojus (aspiracija)
• padidėjęs seilėtekis
• nevalingų judesių (chorea) atsiradimas
  • staigūs galūnių judesiai
  • trūkčiojantys judesiai
  • sukamieji judesiai
  • nekoordinuoti judesiai

Motoriniai judesiai būna betiksliai, tačiau pablogėjimas paprastai pasireiškia tikslingai judant. Ramybės būsenoje, ypač miego metu, nevalingi judesiai nutrūksta. Net vaikščiojimas paprastai būna sutrikęs ir gali priminti girtumo būseną. Vėlesnėms stadijoms būdingas savarankiškumo praradimas.

Diagnozė daugiausia grindžiama tiesioginiais genetiniais tyrimais. Ligai patvirtinti arba paneigti naudojami DNR tyrimai. Vėliau galima nustatyti per didelį tripletų skaičių, sukeliantį šią neurodegeneracinę ligą.

Remiantis tiksliu skaičiumi, galima nustatyti genetinės informacijos mutacijos ir degeneracijos laipsnį. Taip pat galima įvertinti galimą ligos pradžią ir intensyvumą. Ligai nustatyti naudojami ir psichologiniai ar psichiatriniai tyrimai.

Diagnozei nustatyti naudojami ir neurologiniai tyrimai. Įvertinami motoriniai įgūdžiai, bendra fizinė ir motorinė būklė, nevalingi judesiai ir kiti sunkumai. Paprastai atliekami ir kiti pagrindiniai laboratoriniai tyrimai. Diferencinei diagnozei nustatyti taip pat naudojama EEG - smegenų elektrinio aktyvumo tyrimas.

Taip pat padeda kompiuterinės tomografijos arba magnetinio rezonanso tomografijos tyrimai, ypač bazinių ganglijų, smegenų žievės ir, žinoma, bendra smegenų būklė. Liga dažnai diagnozuojama tik tada, kai pasireiškia motoriniai simptomai. Kai atsiranda psichikos sutrikimų, apie Huntingtono ligą pirminių tyrimų metu nepagalvojama.

Ligos eiga yra įvairi ir priklauso nuo trynukų skaičiaus. Kuo daugiau trynukų, tuo anksčiau pasireiškia simptomai ir tuo sunkesnė ligos eiga. Klasikinės formos ligos simptomai paprastai pasireiškia tarp 30 ir 45 metų amžiaus.

Ši forma yra dažniausia ir pasireiškia 90 % Huntingtono ligos atvejų. Pirmiausia pasireiškia psichologiniai sunkumai. Jie apima lengvesnes formas, tokias kaip nerimas, nuotaikų kaita ir didesnis emocionalumas. Asmuo praranda susidomėjimą anksčiau mėgstama veikla.

Sumažėja intelektas, sutrinka atmintis, dėmesio koncentracija, taigi ir mokymasis. Elgesį veikia sutrikęs vertinimas, kritiškumas ir klaidingas situacijų vertinimas. Gali pasireikšti ir nusikalstamas elgesys. Apskritai žmogus yra psichiškai sulėtėjęs (bradipsichinis). Kita vertus, elgesio pokyčiai gali skatinti agresiją.

Blogesnis variantas - depresinės būsenos ir dėl to kylančios mintys apie savižudybę. Ilgainiui atsiranda psichozinių sunkumų, tokių kaip kliedesiai ar haliucinacijos. Psichologinių pokyčių kulminacija - asmenybės žlugimas ir demencija.

Diagnozę lemia ne psichologiniai sunkumai, o tik motorikos sutrikimų atsiradimas. Iš pradžių atsiranda nedideli raumenų trūkčiojimai, pavyzdžiui, veido raumenų trūkčiojimai, raumenų tikas ar grimasos. Staigūs kojų judesiai ir kiti nevalingi, trūkčiojantys, bet ir sukamieji judesiai vadinami chorea.

Nevalingi judesiai primena šokį, nuo kurio ir kilo graikiškas pavadinimas chorea.

Išsivysto bendras motorinis neramumas. Judesiai grubūs ir betiksliai. Sąmoningi judesiai pablogėja ir atsitraukia poilsio ir miego metu. Susiduriama su kalbos sutrikimais ir nevalingais garsais. Labai nukenčia gyvenimo kokybė.

Taip pat kyla problemų dėl rijimo, todėl atsiranda pernelyg didelis seilėtekis. Dažnai aspiruojamas maistas ar skysčiai. Dėl to kyla rizika įkvėpti svetimkūnį, pavyzdžiui, maistą. Aspiracija sukelia plaučių uždegimą, o tai yra rizikinga dėl komplikacijų.

Ilgainiui sumažėja savarankiškumas. Sutrinka smulkioji motorika. Asmuo nesugeba apsirengti, užsisegti sagų. Daiktai iškrenta iš rankų, sunku rašyti. Vaikščiojimas gali priminti girtumo būseną. Vėlesnėse stadijose prarandamas judrumas arba atsiranda raumenų rigidiškumas.

Praradus savarankiškumą, sutrinka valgymas ir krenta svoris. 4 stadijoje žmogus nevaikšto, bet gali gyventi namuose. 5 stadijoje taip nebūna, kai reikalinga nuolatinė slauga.

Progresuoja psichikos sutrikimai ir motorikos sutrikimai. Sergant depresija atsiranda polinkis į savižudybę. Tikėtina gyvenimo trukmė paprastai yra 10-15 metų nuo sutrikimo pradžios.

Jei mutacija yra didesnė, ligos pradžia būna ankstesnė. Jei ji pasireiškia iki 20 metų amžiaus, ligos forma vertinama kaip jaunatvinė Huntingtono liga. Psichologiniai sunkumai yra pagrindinis požymis. Epilepsija ir Parkinsono sindromas yra susiję.

Nevalingi judesiai būna retesni arba lengvi. Liga yra sunkesnė ir sparčiau progresuoja. Sergant šia jaunatvinės Huntingtono ligos forma išgyvenamumas yra trumpesnis.

Kita vertus, jei geno mutacija yra mažiau išplitusi, liga prasideda vėliau. Ji vadinama vėlyvąja forma. Paprastai ji pasireiškia sulaukus 60 metų.

Bendras ligos progresavimas yra lėtesnis. Simptomai yra panašūs į klasikinės formos, tačiau švelnesni. Gyvenimo trukmė yra normali ir panaši į sveikos populiacijos.