Kas yra Pompės liga, kokie jos simptomai, priežastys ir diagnozė?

Pompės liga - tai liga, kuria serga viso kūno raumenys. Jos priežastis - trūkstamas fermentas, kuris dėl genetinės mutacijos prarado savo aktyvumą.

Todėl ląstelėse kaupiasi didelis glikogeno kiekis, kuris pažeidžia raumenis ir palaipsniui mažėja jų masė.

Liga tampa pavojinga gyvybei, jei pažeidžiami kvėpavimo raumenys ir širdis.

Literatūroje ši liga gali būti vadinama daugeliu kitų sinoniminių pavadinimų. Galite susidurti su tokiais pavadinimais kaip rūgštinės maltazės trūkumas (AMD), II tipo glikogenozė (GSD), II tipo glikogenozė arba rūgštinės alfa-gliukozidazės trūkumas.

Proveržis Pompės ligos diagnostikoje ir gydyme įvyko XXI a. pradžioje, kai buvo pradėtas taikyti sauso kraujo lašo atrankinės patikros testas ir pakaitinė fermentų terapija.

Liga pasireiškia raumenų silpnumu, kuris negydomas progresuoja ir trumpina paciento gyvenimo trukmę.

Pirmą kartą šią ligą 1932 m. aprašė olandas Johannesas C. Pompe. 1932 m. jis mikroskopu ištyrė kūdikių, mirusių nuo nežinomos ligos per 7 mėnesius nuo gimimo, raumenis. Bendras jų ligos požymis buvo išsiplėtusi širdis.

Jis pastebėjo, kad šių kūdikių raumenyse rasta mažyčių polisacharido glikogeno mazgelių.

Glikogeno nusėdimo raumenyse priežastį, t. y. tam tikro fermento trūkumą, pavyko nustatyti tik po kelerių metų.

Pompė buvo ne tik patologas, bet ir kovotojas bei fašizmo priešininkas. Antrojo pasaulinio karo metais jam buvo įvykdyta mirties bausmė kaip įspėjimas kitiems režimo priešininkams. Tuo metu jam buvo tik 44 metai.

Jo garbei liga buvo pavadinta Pompės liga.

Pasaulyje liga serga neįprastai daug žmonių - skelbiama, kad ja serga maždaug 1 iš 40 000. Tačiau geografinis ligos paplitimas nėra tolygus, be to, yra tam tikrų etninių skirtumų.

Afroamerikiečių populiacijoje sergamumas yra šiek tiek didesnis - maždaug 1 iš 14 000.

Iš tikrųjų šie skaičiai gali būti ir didesni. Daug žmonių serga šia liga, tačiau ji dar nėra tinkamai diagnozuota arba apie ją nežino.

2004 m. buvo sukurtas pasaulinis Pompės ligos registras, kuriame užregistruota daugiau kaip 1 200 pacientų iš 29 šalių.

Pompės liga yra genetinis sutrikimas, kurį sukelia mutacija fermento, vadinamo alfa-gliukozidazės arba sinonimo rūgštinė maltazė, genetikoje. Šis fermentas trikdo angliavandenių apykaitą.

Glikogenas yra polisacharidas, kurio kaip energijos atsargų randama kepenyse ir raumenyse. Jo mikroskopinė forma yra šakota. Jį galime įsivaizduoti kaip butelius valantį šepetėlį.

Šios šakotos skaidulos sudarytos iš gliukozės molekulių, kurios yra pagrindinis organizmo energijos šaltinis. Kai organizmui reikia greitai papildyti energijos atsargas, jis "įkanda" iš glikogeno.

Kad suskaidytų glikogeną į gliukozę, organizmas sukūrė fermentą alfa-gliukozidazę (GAA).

Jei šio fermento aktyvumas sumažėjęs arba jo visai nėra, glikogeno panaudoti negalima. Nepanaudotas glikogenas kaupiasi kepenyse, širdyje ir skeleto raumenyse. Tai sukelia raumenų ligą - miopatiją - pagrindinį Pompės ligos požymį.

Glikogenas, kurio ląstelės negali panaudoti, kaupiamas specialiose organelėse, vadinamose lizosomomis. Glikogeno kaupimasis sukelia ląstelinį procesą, vadinamą autofagija, kurio metu ląstelė "valgo" pati save.

Lizosomų kaupimasis raumens ląstelėje taip pat ją mechaniškai pažeidžia, nes sutrinka raumeninių skaidulų susitraukimo aparatas.

Labiausiai nukenčia kvėpavimo raumenys. Kodėl taip yra, kol kas nežinome.

Be raumenų nykimo, sergant šia liga taip pat pažeidžiami nervai.

Glikogenas kaupiasi Schwanno ląstelėse, kurios sudaro apsauginį nervo apvalkalą, ir mienteriniuose nervų rezginiuose, kurie atsakingi už virškinamojo trakto parasimpatinę inervaciją, užtikrinančią žarnyno turinio išstūmimą ir fermentų, rūgščių bei hormonų sekreciją.

CNS glikogenas kaupiasi nugaros smegenyse, smegenų kamiene ir glijos ląstelėse. Tačiau periferiniuose nervuose ir CNS susikaupęs glikogeno perteklius nesukelia klinikinių simptomų.

Liga yra autosominio recesyvaus tipo paveldėjimo. Tai reiškia, kad tėvai nebūtinai turi sirgti. Jie gali būti tik genetinės mutacijos nešiotojai ir liga pasireikš jų palikuonims.

Kiekvieno žmogaus genetinę sandarą sudaro 46 chromosomos, kurių pusė paveldima iš motinos, o kita pusė - iš tėvo.

Jei abu tėvai yra mutacijos nešiotojai (išoriškai sveiki), jų vaikui yra 25 % tikimybė, kad Pompės liga pasireikš kliniškai, 50 % tikimybė, kad jis bus tik recesyvinio požymio nešiotojas, ir 25 % tikimybė, kad jis bus visiškai sveikas.

Pompės ligos simptomai varijuoja nuo labai sunkios, greitai progresuojančios ir mirtinos naujagimiams ir kūdikiams iki vėlyvų, lėtai progresuojančių simptomų suaugusiems žmonėms.

Yra trys Pompės ligos formos, kurios skirstomos pagal simptomų pasireiškimo amžių - kūdikių, nepilnamečių ir suaugusiųjų ligos formos.

Ar liga pasireiškia iš karto po gimimo, ar tik suaugus, priklauso nuo GAA fermento aktyvumo.

Naujagimių, kuriems pasireiškia Pompės ligos simptomai, aktyvumas beveik lygus nuliui. Jaunatvinės formos GAA aktyvumas svyruoja nuo 1 % iki 10 %. Suaugusiųjų forma sergančių pacientų išlikęs fermento aktyvumas yra 5-30 %.

Pacientų, sergančių suaugusiųjų Pompės ligos forma, yra dauguma, maždaug 70 %.

Kūdikystės forma

Tai ligos forma, pasižyminti sunkiausiu ir sparčiausiai progresuojančiu klinikiniu vaizdu. Tokiam vaikui simptomai pasireiškia iš karto po gimimo.

Ji pasireiškia vadinamuoju "šlepečių kūdikio" sindromu. Vaikas panašus į skudurinę lėlę, jam būdinga raumenų hipotonija ir silpnumas. Pasireiškia itin padidėjusi širdis (kardiomegalija), sukelianti sunkias aritmijas ir širdies nepakankamumą.

Vaikui gali būti padidėjusios kepenys - hepatomegalija.

Kūdikiai miršta maždaug iki 1 metų amžiaus nuo kvėpavimo ir širdies nepakankamumo.

Nepilnamečių forma

Šis ligos tipas pasireiškia nuo 1 iki 18 m. Tarp pirmųjų simptomų gali būti vėluojanti mažylio stambiosios motorikos raida, pavyzdžiui, vėlai pradedama vaikščioti.

Vėliau vaikas būna nerangus, nemėgsta fizinio krūvio, nenori žaisti, bėgioti ar mankštintis taip, kaip jo bendraamžiai.

Vėliau pastebima skeleto raumenų, ypač viršutinių galūnių ir liemens, hipotrofija.

Taip pat pažeidžiami kvėpavimo raumenys. Tai sukelia kvėpavimo nepakankamumą, kuris kai kuriems pacientams gali būti ankstyvasis ligos požymis. Vaikas ar paauglys jau sunkiai kvėpuoja užsiimdamas lengva fizine veikla, kalbėdamas ar net valgydamas.

Ligos eiga yra gana progresuojanti. Vaikai, kurie suserga apie 1 metus, miršta nuo kvėpavimo nepakankamumo iki 6 m. Jei liga išsivysto vėliau, vyresniems vaikams arba paauglystėje, jie išgyvena iki jaunystės, maždaug iki 25 metų.

Suaugusiųjų forma

Pirmieji ligos simptomai pasireiškia 3-4 dešimtmetyje. Gyvenimo eigoje gali atsirasti lengvų simptomų, pavyzdžiui, blogai toleruojamas vaikščiojimas laiptais ir įkalnėmis, nesugebėjimas įveikti ilgesnio vaikščiojimo, ištvermės bėgimo ir kitos veiklos.

Dauguma žmonių, kuriems pasireiškia šie simptomai, nesikreipia į gydytoją.

Vėliau pastebimi tokie fiziniai pokyčiai kaip išsikišusios mentės, skoliozė, išsekusios galūnės dėl atrofavusių raumenų, vaikščiojimas kaip antis, kryžkaulio stuburo iškrypimas, sunkumas atsistoti iš sėdimos padėties ir kt.

Pusė pacientų į gydytoją kreipiasi tik tada, kai jiems pasidaro sunku kvėpuoti. Iš pradžių pacientai dūsta tik lengvos veiklos metu, vėliau - ir ramybės metu.

Esant šiai formai, širdies veikla būna tik silpna arba jos nebūna.

Dažniausi Pompės liga sergančių pacientų sunkumai:

• Negalėjimas vaikščioti laiptais ir įkalnėmis.
• silpnumas keliantis nuo kėdės
• netvirta eisena, dar vadinama anties arba miopine eisena
• klupinėjimas einant ir dažni kritimai
• silpnumas keliant rankas virš galvos, nesugebėjimas laikyti rankų šukuojantis ir plaunant plaukus
• bėgimo problemos
• raumenų skausmas ir mėšlungis
• išsikišusios mentės
• stuburo skoliozė
• staigus dusulys fizinio aktyvumo ir fizinių pratimų metu
• kvėpavimo sunkumai miegant, miego apnėja
• pasikartojančios viršutinių kvėpavimo takų infekcijos
• pabudimas nuo galvos skausmo
• didelis nuovargis dienos metu
• kramtomųjų raumenų silpnumas kramtant, sunkumai ryjant maistą
• nerangus liežuvis
• nerišli kalba
• gastroezofaginis refliuksas

Klinikinis vaizdas

Diagnozuojant Pompės ligą, lemiamą reikšmę turi būdingas klinikinis ligos vaizdas. Kūdikiams simptomai išryškėja iš karto. Generalizuotas raumenų silpnumas ir žemas raumenų tonusas yra pagrindiniai simptomai, atkreipiantys dėmesį į ligą.

Nepilnamečių ir suaugusiųjų ligos formų simptomai gali būti atvirai neišreikšti, bet pasireikšti palaipsniui.

Svarbu diferencialioje diagnostikoje galvoti apie kitas raumenų silpnumo priežastis, pavyzdžiui, įvairias raumenų distrofijų formas, miozitą, metabolines miopatijas ir kt.

Biocheminė kraujo analizė

Kraujo mėginiuose nustatomas itin padidėjęs kreatinkinazės (CK) kiekis. Tai fermentas, randamas ląstelių citoplazmoje, ypač skeleto raumenyse, širdyje ir smegenyse.

Padidėjęs jo kiekis kraujyje nustatomas, kai pažeistos raumenų ląstelės, kai pažeistas miokardas, pvz., po širdies priepuolio, arba kai pažeistas kraujo ir smegenų barjeras.

Tačiau tai nėra specifinis žymuo. Jo reikšmės taip pat gali būti padidėjusios po didelio raumenų krūvio, po injekcijų į raumenis, po traumų, sergant inkstų ligomis ir kitomis raumenų ligomis, pavyzdžiui, raumenų distrofijomis.

Elektromiografinis tyrimas

Elektromikografija (EMG) - tai pagalbinis neurologinis tyrimas, kuriuo gaunama informacija apie raumenų elektrinį aktyvumą. Jis naudojamas ne tik raumenų ligoms diagnozuoti, bet ir daugeliui neurologinių ligų tirti.

Atliekant šį tyrimą į raumenis įkišama adata, kuri naudojama kaip elektrodas. Į tiriamąją raumens dalį siunčiamas silpnas elektros impulsas. Tai dirgina gretimą nervinę skaidulą, kuri pasireiškia kaip raumenų tikas.

Rezultatas rodomas monitoriuje kreivių pavidalu.

Sergant Pompe liga, pastebima keletas nespecifinių EMG kreivių patologijų. Rezultatą visada reikia susieti su kitais tyrimais.

Raumenų biopsija

Raumenų biopsija, t. y. chirurginis raumens gabalėlio pašalinimas ir jo histopatologinis tyrimas mikroskopu, yra būtinas Pompės ligai diagnozuoti.

Tačiau ne visi raumenys yra vienodai pažeisti, todėl galimas klaidingai neigiamas rezultatas, jei mėginys paimtas iš raumens, kuris nėra pažeistas dėl glikogeno sankaupų.

Fermentų aktyvumo įrodymas

Labai specifinis tyrimas Pompės ligos diagnozei įrodyti yra sumažėjusio fermento alfa-gliukozidazės aktyvumo arba jo nebuvimo įrodymas.

Tiriami audiniai, kuriuose yra lizosomų - ląstelių organelių, kuriose susikaupė glikogeno - tinkama medžiaga yra kraujas su limfocitais, odos ar raumenų skaidulos, gautos biopsijos būdu.

Palyginti modernus metodas yra fermento alfa-gliukozidazės aktyvumo nustatymas iš sauso kraujo lašo. Šis tyrimas buvo išrastas 2001 m. Dėl savo paprastumo jis tinka atrankinei patikrai, t. y. aktyviai Pompe liga sergančių pacientų paieškai.

Esant teigiamam rezultatui, diagnozė turėtų būti patvirtinta tiriant GAA fermentą iš limfocitų, fibroblastų, raumenų arba atliekant genetinį tyrimą.

Genetinis tyrimas

Tai DNR analizė, kurios metu nustatoma alfa-gliukozidazės geno mutacija. Šiuo metu žinoma apie 300 genetinių mutacijų, kurios gali paveikti šį geną ir sukelti GAA trūkumą.

Pompės ligos eiga priklauso nuo kelių veiksnių:

• ligos formos
• GAA fermento aktyvumo
• amžiaus, kada pasireiškia pirmieji ligos simptomai
• teisingos diagnozės ir tinkamo gydymo

Sunkiausia ligos eiga yra kūdikystės forma, kuriai būdingas beveik nulinis fermento alfa-gliukozidazės aktyvumas.

Tik 20 % Pompės liga sergančių vaikų gyvena ilgiau nei 1 m. Jie miršta nuo kvėpavimo arba širdies nepakankamumo.

Jaunatvinių ir suaugusiųjų formų ligai būdingas bent nedidelis GAA aktyvumas, todėl ligos eiga gali būti ne tokia sparčiai progresuojanti kaip kūdikių ligos atveju.

Didžiausia rizika, trumpinanti šia liga sergančių pacientų gyvenimą, yra kvėpavimo raumenų pažeidimas. 30-50 metų amžiaus pacientams vidutiniškai reikia taikyti dirbtinę plaučių ventiliaciją.

Stebėjimo tyrimai parodė, kad nuo pirmųjų simptomų iki ventiliacijos įvedimo praeina vidutiniškai 15 metų.

Dauguma pacientų palaipsniui atsisėda į neįgaliojo vežimėlį ir jiems visą dieną reikalinga kito asmens pagalba.

Kvėpavimo nepakankamumas yra dažniausia mirties priežastis.