Krono liga: kas tai yra, kodėl ji pasireiškia ir kokie yra jos simptomai?

Krono liga yra vienas iš vadinamųjų nespecifinių žarnyno uždegimų. Tiksli šios ligos priežastis vis dar nežinoma. Manoma, kad tai kelių veiksnių, daugiausia genetinių ir aplinkos, derinys.

Ligos požymiai yra labai įvairūs, priklausomai nuo uždegimo židinio vietos ir tipo. Be žarnyno požymių, taip pat yra įvairių ne žarnyno simptomų ir komplikacijų, dėl kurių pacientas gali kreiptis į chirurgą.

Krono liga yra lėtinė uždegiminė liga, pažeidžianti bet kurią virškinamojo trakto dalį. Uždegiminiai infiltratai dažniausiai yra granuliomatozinio pobūdžio. Uždegimas pereina per visą organo sienelės storį ir apsiriboja tam tikrais segmentais.

Dažniausia uždegimo židinių vieta yra plonoji žarna, vadinamoji ileocekalinė sritis, ir galinė klubinė žarna (galinė plonosios žarnos dalis, pereinanti į storąją žarną).

Tačiau gali būti pažeista bet kuri sritis, pavyzdžiui, burnos ertmė, stemplė, skrandis, storoji ir tiesioji žarnos.

Kartu su opiniu kolitu jis grupuojamas po IBD - uždegiminės žarnyno ligos - ženklu. Jos vadinamos nespecifiniu žarnyno uždegimu, nespecifiniu žarnyno uždegimu arba lėtiniu nespecifiniu žarnyno uždegimu. Iki šiol tikslios priežastys nėra aiškios.

Krono ligai būdinga tai, kad virškinamajame trakte susidaro uždegiminių nuosėdų, taip pat pasireiškia nemažai simptomų už virškinamojo trakto ribų. Šie pasireiškimai vadinami ekstraintestinaliniais simptomais.

Dažniausiai pažeidžiamos akys, oda, sąnariai ir kepenys.

Liga pavadinta vieno iš pirmosios publikacijos, kurioje Kronas, Ginzbergas ir Oppenheimeris apibūdino ligos pobūdį, autorių vardu. Jie žinojo, kad uždegimas turi panašių bruožų į tuberkuliozinį žarnyno pažeidimą, tačiau turi ir svarbių skirtumų.

Sergant žarnyno tuberkulioze taip pat susiformuoja granulomatozinis uždegimas. Skirtingai nei tuberkuliozės atveju, Krono ligos metu nesusiduriama su granulių viduje esančio audinio nekroze (žūtimi).

Granuliomų buvimas yra būdingas Krono ligai, tačiau nėra būtina sąlyga diagnozei nustatyti. Histologiškai tiriant Krono liga sergančių pacientų žarnyną, granuliomų rasta tik 60 % audinių mėginių.

Krono liga pasitaiko visame pasaulyje, tačiau pastebimi tam tikri geografiniai skirtumai.

Didžiausias paplitimas yra išsivysčiusiose ir moderniose pasaulio vietovėse, ypač Šiaurės Amerikoje, Šiaurės ir Vakarų Europoje. Kita vertus, mažesnis paplitimas užfiksuotas Pietų Afrikoje, Pietų ir Rytų Europoje bei Australijoje.

Be geografinio pasiskirstymo, skirtumai pastebimi ir skirtingose etninėse grupėse.

Pavyzdys - Šiaurės Amerika. Šiaurės Amerikoje ligos paplitimas paprastai yra didelis, tačiau mažas tarp Šiaurės Amerikoje gyvenančių ispanakalbių gyventojų. Pavyzdžiui, dažniau serga žydų tautybės atstovai.

Didesnis ligos paplitimas išsivysčiusiose šalyse siejamas su aukštesniu gyventojų higienos lygiu.

Kuošvaresni namai ir mityba nuo pat gimimo, tuo mažiau žarnyno imuninę sistemą stimuliuoja svetimi patogenai. Taigi ji yra mažiau subrendusi. Imuninės ląstelės dažniau identifikuoja savo audinį kaip svetimą ir pradeda ataką prieš jį.Ši teorija dabar yra plačiai pripažinta ir vadinama higienos hipoteze.

Šiuo metu tiesioginė ligos priežastis dar nėra iki galo išaiškinta. Žinome tik apie tam tikrus veiksnius, kurie prisideda prie šios uždegiminės ligos išsivystymo.

Krono ligos rizikos veiksniai:

• Genetinė įtaka
• imuninės sistemos reguliavimo sutrikimai
• natūralaus žarnyno barjero funkcijos sutrikimas
• nepakankama žarnyno mikrobinė flora
• išoriniai veiksniai

Genetinė įtaka

Svarbų genetikos, kaip Krono ligos priežasties, vaidmenį rodo didelis sergamumas šia liga šeimose. Pirmosios eilės giminaičiams ši liga pasireiškia iki 15 kartų dažniau.

Dar vienas genetinės įtakos įrodymas yra minėtas didelis sergamumas etninėse populiacijose, pavyzdžiui, žydų šeimose.

1996 m. buvo aprašytas IBD-1 genas, esantis ilgojoje 16 chromosomos rankoje. 1996 m. buvo aprašyta genetinė mutacija, žinoma kaip CARD15, dėl kurios padidėja Krono ligos rizika. Iki šiol aprašyti trys skirtingi šios mutacijos variantai.

Imuninės reguliacijos sutrikimai

Krono liga yra uždegiminė liga. Uždegimas, kuris dažniausiai pažeidžia visą plonosios žarnos sienelę, yra imuninės sistemos sukeltas uždegimas.

Tai reiškia, kad imuninės ląstelės nesugeba atpažinti savų fiziologinių audinių nuo svetimų ir patologinių ir pradeda juos naikinti kaip patogenus. Rezultatas - lėtinis uždegimas, kuris naikina savus audinius.

Pagrindinės imuninės ląstelės, tarpininkaujančios uždegiminiam atsakui, yra T limfocitai, konkrečiai subpopuliacija, vadinama CD4+ limfocitais arba vadinamaisiais pagalbiniais T limfocitais.

Žarnyno barjero ir mikrofloros sutrikimas

Fiziologinė žarnyno mikrobiota neatsiejama nuo tinkamų imuninių procesų. Probiotikai apsaugo žarnyno sienelę nuo uždegiminių pažeidimų, nes sukuria žarnyno gleivinės barjerą ir atkuria imunologinę pusiausvyrą.

Pagrindinis mechanizmas - skatinti apsauginę imuninę reguliaciją ir mažinti prouždegiminį aktyvumą.

Išoriniai veiksniai

Išoriniai veiksniai, kurie prisideda prie padidėjusios Krono ligos rizikos, yra šie:

1. Rūkymas
2. didelis rafinuoto cukraus kiekis maiste
3. stresas
4. užsikrėtimas tam tikrais patogenais, kurie sukelia uždegiminę reakciją
5. per didelis nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (vaistų nuo skausmo) vartojimas

Krono ligos simptomai daugiausia priklauso nuo uždegimo vietos - nuo burnos ertmės iki tiesiosios žarnos.

Burnos ertmės pažeidimas

Burnos ertmės pažeidimas vadinamas Krono burnos liga. Uždegimas gali pažeisti lūpų, skruostų ir dantenų gleivinę.

Tipiški pasireiškimai yra šie:

• Skausmas
• deginimas
• kraujavimas
• patinimas
• sunku kramtyti maistą burnoje, apetito stoka, svorio kritimas, nepakankama mityba
• aftos ir gilios opos burnoje

stemplės pažeidimas

Tai palyginti reta ligos forma. Beveik visada kartu su ja pažeidžiamas plonasis žarnynas. Dažniausiai tai būna paskutinio stemplės trečdalio uždegimas.

Liga yra trijų stadijų:

1. Pradinė stadija - jai būdingas aktyvus uždegimas su patinimu, gausiomis erozijomis ir linijinėmis opomis.
2. Antroji stadija - stemplės susiaurėjimas
3. Trečioji stadija - paskutinė ligos stadija, kurią lydi negalėjimas ryti, skausmingas rijimas, vėmimas, svorio kritimas ir nepakankama mityba.

Gastroduodenalinė forma

Gastroduodenalinei formai būdingas skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pažeidimas. Virškinimo kanalo viršutinėje dalyje tai yra dažniausiai pažeidžiama sritis.

Dažniausi simptomai yra skausmas ir diskomfortas po valgio. Pykinimas, vėmimas ir viduriavimas šia forma pasireiškia gana retai.

Retai gali būti susijęs pankreatitas, tulžies pūslės kolika arba kraujavimas iš skrandžio su vėmimu krauju.

Plonosios žarnos pažeidimas

Krono liga dažniausiai pasireiškia plonosios žarnos srityje, vadinamoje galine klubine žarna.

Šios srities pažeidimas pasireiškia tokiais simptomais, pvz.

• padidėjęs nuovargis
• padidėjusi kūno temperatūra, subfebrilija
• svorio netekimas
• laisvos išmatos
• pilvo skausmas
• vidinių arba išorinių fistulių susidarymas (fistulė - tai jungtis arba išeinamoji anga tarp organo arba organo ir odos)

Storosios ir tiesiosios žarnos pažeidimas

Besitęsiantis lėtinis uždegimas, paveikęs paskutinę virškinamojo trakto dalį, turi šiuos simptomus:

• dažnos ir laisvos išmatos
• kraujas išmatose
• tenezmai - skausmingas išmatų spaudimas, kai išmatos pasišalina nedaug
• apčiuopiamas "gumbas" pilvo apačioje, ypač dešinėje pusėje
• nemalonios išmatos ir virškinimo problemos
• fistulių (sąaugų) susidarymas tarp gretimų organų, pavyzdžiui, šlapimo pūslės ar gimdos, ir išmatų patekimas į šiuos organus su antrine sunkia infekcija
• iš žarnyno ant odos paviršiaus išsikišusios fistulės, pvz., tiesiosios žarnos srityje
• skausmingų pūlinių aplink tiesiąją žarną susidarymas
• sąaugų susidarymas ir žarnų nepraeinamumas
• žarnos perforacija
• mažakraujystė
• nepakankama mityba

Ekstraintestinaliniai simptomai

Krono ligai taip pat būdingi simptomai, kurie pasireiškia ne virškinamajame trakte esančiuose organuose. Šie simptomai vadinami ekstraintestinaliniais arba ne žarnyno simptomais. Jie dažniausiai pasireiškia sergant uždegimine žarnyno liga.

Ekstraintestinaliniai simptomai yra šie:

• odos požymiai, pvz., mazginė eritema (poodinio riebalinio audinio uždegimas) arba gangrenozinė pioderma (odos liga su audinių žūtimi, kuri gali pasireikšti po odos sužalojimo ir negyjimo)
• skruostų ir lūpų gleivinės aftos, pvz.
• akių reiškiniai, pvz., konjunktyvitas, iritas, iritas ir uveitas, skleritas, glaukoma
• sąnarių ligos, ypač artritas, pvz., sakroiliitas arba spondilitas
• kaulų retėjimas (osteopenija)
• inkstų akmenų susidarymas (nefrolitiazė)
• tulžies pūslės pažeidimas, vadinamas sklerozuojančiu cholangitu
• kepenų kalkėjimas, autoimuninis hepatitas, kepenų cirozė, kepenų abscesas
• hematologiniai požymiai, tokie kaip anemija, padidėjęs leukocitų skaičius, trombocitų trūkumas arba padidėjęs jų skaičius, krešėjimo sutrikimai, trombozė
• širdies skyrių uždegimas, pvz., endokarditas arba miokarditas
• amiloidozė

Krono ligos diagnostika yra labai sudėtinga. Tai nespecifinis žarnyno uždegimas, kuris gali pasireikšti įvairiais simptomais. Šiuo metu svarbiausi diagnozės nustatymo veiksniai yra atskirti Krono ligą nuo opinio kolito (taip pat nespecifinio žarnyno uždegimo) ir infekcinė uždegimo priežastis.

Kraujo tyrimai

Diagnozuojant Krono ligą labai svarbus įprastinis kraujo tyrimas su biocheminiu tyrimu ir kraujo tyrimu.

Jau šio tyrimo metu gali būti nustatyti tokie pakitimai, kaip padidėjęs nuosėdų nusėdimo greitis, anemija, trombocitopenija, limfocitozė, patologiniai kepenų žymenys, padidėjęs CRP ir kiti.

Kitas kraujo tyrimas - antikūnų nustatymas. Dažniausiai naudojami šie tyrimai: perinukleariniai antikūnai prieš neutrofilų citoplazmą (pANCA) ir antikūnai prieš Saccharomyces cerevisae (ASCA).

Šių antikūnų gali būti ir sergant kitomis ligomis, pavyzdžiui, celiakija. Abiejų tyrimų derinys yra labai specifinis Krono ligai nustatyti, ypač bandant atskirti Krono ligą nuo opinio kolito.

Antikūnų pozityvumas paprastai siejamas su didesniu ligos agresyvumu, tačiau jų stebėjimas nėra aktualus stebint gydymo poveikį.

Endoskopinis tyrimas ir audinių biopsija

Endoskopinis tyrimas (tyrimas įvedant zondą į organą), naudojamas diferencijuojant Krono ligą, apima kolonoskopiją.

Atliekant kolonoskopiją, kameros sistema įvedama į storąją žarną ir apžiūrima plonosios žarnos dalis. Be to, kad galima apžiūrėti visą žarnos gleivinės paviršių, galima paimti audinio mėginį - biopsiją.

Biopsijos metu paimtas audinys toliau tiriamas, o tai suteikia daug vertingos informacijos apie vykstančio uždegimo pobūdį.

Krono ligai būdingas segmentinis uždegiminis gleivinės paviršiaus pažeidimas. O opiniam kolitui būdingas ištisinis viso paviršiaus pažeidimas. Gleivinėje taip pat galima pastebėti išilginių išopėjimų, plokščiųjų ataugų ir paraudimų.

Plonosios žarnos tyrimui naudojamas šiuolaikinis endoskopijos metodas, vadinamas kapsuline endoskopija. Šio tyrimo metu pacientas nuryja kapsulę, kuri skenuoja gleivinę, kai ji eina per virškinamąjį traktą.

Šiuo metodu patogu tirti sunkiai pasiekiamas virškinamojo trakto vietas. Jis yra patogus ir neskausmingas, tačiau brangesnis. Jis nenaudojamas nėščioms moterims tirti.

Palyginti su įprastine endoskopija, trūkumas yra tas, kad negalima paimti gleivinės mėginių arba atlikti gydomosios intervencijos, pavyzdžiui, pašalinti žarnyno polipo.

Dažnas šalutinis poveikis yra tas, kad kapsulė užstringa virškinamajame trakte. To galima išvengti naudojant sulaikomąją kapsulę, kuri po įdėjimo palaipsniui suyra.

2 mm kapsulės šerdis lengvai susimaišo su maistu ir pasišalina iš organizmo.

Be kolonoskopijos, taip pat atliekama gastroskopija, t. y. endoskopinis skrandžio tyrimas. Šio tyrimo metu gali būti paimtas gleivinės mėginys. Šis tyrimas ypač reikalingas, jei pacientui pasireiškia simptomai, būdingi gastroduodenalinei ligos formai.

Histologinis tyrimas

Sėkmingai atlikus kolonoskopinį ar gastroskopinį tyrimą ir biopsiją, pašalintas audinys tiriamas histologiškai.

Norint nustatyti Krono ligos diagnozę, reikia mažiausiai 2 biopsijų iš 5 storosios žarnos dalių, įskaitant tiesiąją žarną ir paskutinę plonosios žarnos dalį - galinę klubinę žarną.

Vaizdinis tyrimas

Nespecifiniam žarnyno uždegimui diagnozuoti naudingi kelių rūšių vaizdiniai tyrimai, pavyzdžiui, enteroklizė, ultragarsinis tyrimas, kompiuterinė tomografija (KT) arba magnetinio rezonanso tomografija (MRT).

Enteroklizė - tai plonosios žarnos tyrimas naudojant kontrastinę medžiagą, kuri zondu suleidžiama į žarną. Užpildžius žarną, pacientas vaizduojamas rentgenu arba kompiuterine tomografija.

Šis tyrimas yra auksinis standartas diagnozuojant pažeidimo mastą arba nustatant ligos komplikacijas, tokias kaip fistulės ar abscesai.

Magnetinio rezonanso enterografija pasižymi dar didesniu jautrumu, nes neapkrauna organizmo radiacija. Ji ypač tinka vaikų pacientams tirti.

Krono ligos eigai būdingi keturi etapai:

• pradinis paūmėjimas
• remisija, t. y. ramybės fazė
• ligos atkrytis, t. y. ūmus ligos atsinaujinimas
• ligos atkrytis, t. y. ligos sugrįžimas

Pagal ligos eigą galima apibrėžti du pacientų tipus:

• Agresyvus tipas, kuriam būdinga sunki ligos eiga ir komplikacijų, tokių kaip fistulės ir abscesai, susidarymas. Šiam tipui gresia, kad prireiks chirurginio gydymo.
• Indolentiniam tipui liga pasireiškia rečiau ir yra lengvesnė, dažniau susidaro žarnų sąaugų ir stenozių nei fistulių.

Ligos aktyvumas skirstomas į tris stadijas:

1. Lengva ir vidutinio sunkumo stadija - jai būdinga eiga be mitybos sutrikimų, be karščiavimo ir didelių uždegiminių židinių žarnyne.
2. Vidutinio sunkumo ir sunki stadija - Liga į gydymą nereaguoja taip gerai kaip pirmoji stadija, dažnai karščiuojama, skauda pilvą, sergama mažakraujyste ir smarkiai krenta svoris.
3. Sunki arba žaibiška stadija - Sunki būklė išlieka ir gydant gliukokortikoidais, pasireiškia karščiavimu, stipriais pilvo skausmais, nepakankama mityba, anemija ir obstrukciniu žarnyno sindromu.