Parkinsono liga: kokios jos priežastys, simptomai ir stadijos?

Parkinsono ligai būdingi tipiški judesių sutrikimai, ypač drebulys ir galūnių judesių ribotumas dėl raumenų sustingimo.

Anksčiau ši liga dar buvo vadinama drebėjimo paralyžiumi, kurį 1817 m. pavadino anglų gydytojas ir paleontologas Džeimsas Parkinsonas.

Tačiau tuo metu jis neturėjo supratimo apie tikrąsias šios ligos priežastis, o klaidingai manė, kad tai nugaros smegenų pažeidimas.

Netrukus po Parkinsono atsirado kitų istoriškai svarbių gydytojų ir mokslininkų, tokių kaip vokiečių mokslininkas ir diplomatas Vilhelmas fon Humboltas (Wilhelm von Humboldt) ir bene žymiausias prancūzų neurologas Žanas Martenas Šarko (Jean-Martin Charcot). Šarko netgi išplėtė pastebėtus simptomus ir savo atradėjo garbei pavadino galutinę ligą Parkinsono liga.

Šarko netgi sugebėjo gydyti šią ligą, konkrečiai - žolele jonažole, kurios sudėtyje yra atropino. Ši medžiaga veikia slopinamai autonominę nervų sistemą. Taip jis galėjo bent trumpam nuslopinti savo paciento drebulį.

Tačiau jau viduramžiais įgudę žolininkai šią ligą gydė ankštiniu augalu, vadinamu Mucuna pruriens. Vėliau mokslininkai atrado, kad šio augalo sėklose yra natūralios formos L-dopos - veikliosios medžiagos, esančios šiandieniniuose moderniuose Parkinsono vaistiniuose preparatuose.

Parkinsono liga yra labiausiai paplitusi neurodegeneracinė motorinė liga.

Tai lėtinė progresuojanti nervų sistemos liga, pasireiškianti būdingu judesių sutrikimu, vadinamu ekstrapiramidiniu hipokinetiniu-rigidiniu sindromu.

Ši negalia atsiranda dėl degeneracinės nervinių ląstelių žūties galvos smegenyse, konkrečiai dalyje, vadinamoje substantia nigra.

Dėl šių ląstelių žūties baziniuose ganglijuose, kurie atsakingi už judesių atlikimą ir koordinavimą, mokymąsi ir mąstymą, trūksta dopamino.

Pagrindiniai Parkinsono ligos motoriniai simptomai yra tremoras (drebulys), rigidiškumas (sustingimas), bradikinezija arba akinezija (lėti judesiai arba sunkumas pradėti judesius) ir kūno nestabilumas. Tačiau klinikinis vaizdas apima ir kitus motorinius ir nemotorinius simptomus.

Be dopaminerginių neuronų netekimo, pažeidžiamos ir kitos smegenų struktūros, pavyzdžiui, smegenų kamieno branduoliai, po smegenų žieve esanti baltoji medžiaga ir pati smegenų žievė.

Dėl šių pokyčių trūksta įvairių cheminių medžiagų, tarpininkaujančių perduodant nervus (neurotransmiterių).

Toks pažeidimas lemia kitus Parkinsono ligos simptomus, pavyzdžiui, autonominius simptomus, jutimo simptomus, mąstymo sutrikimus, elgesio sutrikimus ir kt.

Sergamumas Parkinsono liga yra maždaug 1-2 atvejai 1000 gyventojų per metus. Vyresnių nei 60 metų amžiaus grupėje jis yra 1 atvejis 100 gyventojų, o didėjant amžiui sergamumas didėja 10 kartų. Todėl amžius yra svarbiausias rizikos veiksnys. Maždaug 10 % sergančiųjų Parkinsono liga yra jaunesni nei 40 metų.

Vyriškos lyties atstovų rizika yra vidutinė, jų santykis, palyginti su moterų, yra 1,2:1.

Didesnis sergamumas stebimas tarp indoeuropiečių, palyginti su afrikiečiais ir azijiečiais. Gyvenimas kaime ir geriamasis šulinio vanduo taip pat apibūdinami kaip rizikos veiksniai.

Kai kurios cheminės medžiagos, pavyzdžiui, heroine esantis MPTP arba tam tikri pesticidai ar insekticidai, yra toksiškos substantia nigra nervinėms ląstelėms ir sukelia ankstyvą jų degeneraciją.

Šių cheminių medžiagų poveikis gali sukelti vadinamąją netipinę Parkinsono ligos formą net ir jauname amžiuje.

Nenustatyta jokių Parkinsono ligos sąsajų su išsilavinimu, mityba, užimtumu, skiepais, alkoholio vartojimu ar kontaktu su gyvūnais.

Šeimos anamnezė yra svarbus rizikos veiksnys. Pirmosios eilės giminaičių, t. y. vaikų ar brolių ir seserų, santykinė rizika padidėja maždaug du-tris kartus. 5-15 % Parkinsono ligos atvejų sudaro šeiminė Parkinsono ligos forma.

Cigarečių rūkymas ir kavos gėrimas laikomi apsauginiais veiksniais. Konkrečiai, 60 % mažesnis sergamumas nustatytas rūkantiesiems, o 30 % mažesnė rizika - kavos mėgėjams.

Parkinsono ligai būdingas dopaminerginių nervinių ląstelių, esančių smegenų srityje, vadinamoje substantia nigra, pažeidimas.

Dopamino funkcija žmogaus organizme

Dopaminas natūraliai gaminasi žmogaus organizme ir priklauso vadinamųjų katecholaminų grupei. Jis yra kitų svarbių hormonų - noradrenalino ir adrenalino - pirmtakas.

Dopaminas atlieka keletą funkcijų. Tai neuromediatorius arba neurohormonas, kuris smegenyse atlieka daugiausia slopinamąją (blokuojančią) funkciją.

Dopaminerginiai neuronai smegenyse išsidėstę vadinamuosiuose baziniuose ganglijuose, konkrečiai nigrostriatinėje sistemoje.

Bazaliniai gangliukai smegenyse atlieka įvairias funkcijas. Visų pirma jie atlieka sensomotorinę, kognityvinę ir emocinę-motyvacinę funkcijas. Vienas iš pagrindinių bazinių ganglijų vaidmenų yra mokymasis. Jie programuoja judesių ir elgesio sąveiką.

Siekiant palaikyti normalų mąstymą, elgesį ir motorinę kūno funkciją, palaikoma pusiausvyra tarp nervinių sužadinimų slopinimo (dopamino) ir sužadinimo (kitų neurohormonų ir takų).

Antroji dopamino veikimo vieta yra vadinamoji mezokortikinė smegenų sistema, atsakinga už baimės, malonumo, džiaugsmo ir priklausomybės suvokimą.

Sergant Parkinsono liga dopamino trūkumas pasireiškia visose minėtose srityse. Būdingi simptomai atsiranda dėl veikimo vietos ir trūkumo.

Dopaminerginių ląstelių sunaikinimas smegenyse

Šių ląstelių pažeidimas atsiranda dėl daugelio reakcijų. Tarp svarbiausių yra oksidacinis stresas, kai susidaro laisvieji radikalai ir reaktyvios geležies formos, kurios yra tiesiogiai toksiškos ląstelei.

Kita patologinė priežastis - alfa-sinukleino kaupimasis. Alfa-sinukleinas yra baltymas, susijęs su nervinių jungčių - sinapsių plastiškumu. Šeiminės Parkinsono ligos atveju alfa-sinukleino genas yra mutavęs.

Dėl to susidaro ydingas baltymas, linkęs agreguotis. Susidariusios alfa-sinukleino skaidulos kaupiasi vadinamuosiuose Lewy kūneliuose.

Pats alfa-sinukleinas be genetinės mutacijos taip pat gali turėti toksinį poveikį ląstelėms. Taip yra dėl jo specifinės formos ir savybių.

Jis linkęs neteisingai lankstytis. Jis tampa netirpus ir linkęs sudaryti agregatus, kurie kaupiasi ir sudaro gumulus ląstelių viduje.

Tarpiniai šio proceso produktai yra toksiški. Jie pažeidžia gyvybiškai svarbias ląstelių funkcijas ir struktūras, pavyzdžiui, mitochondrijas, per kurias ląstelė kvėpuoja, arba ląstelės membranas, kurios apgaubia ląstelę ir tarnauja jai priimti, išskirti ir apsaugoti.

Taip degeneruoja neuronai.

Alfa-sinukleinas linkęs plisti per neuronus į visas smegenis. Šio perdavimo mechanizmas tikriausiai yra nuolatinio ligos progresavimo pagrindas.

Alfa-sinukleino kaupimasis yra ir kitų degeneracinių ligų, pavyzdžiui, kai kurių demencijų (Lewy kūnelių demencijos, Alzheimerio ligos), Dauno sindromo, multisisteminės atrofijos ir kitų, pagrindas.

Parkinsono ligą sukelia daug kitų genų mutacijų, iš kurių dažniausios yra baltymo parkino arba ubikvitino-C-hidrolazės, atliekančių apsauginę funkciją smegenyse, geno mutacijos.

Sutrikus genų veikimui, baltymas pažeidžiamas ir negali atlikti savo apsauginės funkcijos ląstelėse. Todėl ląstelės lengviau ir greičiau žūsta.

Ankstyvosios stadijos Parkinsono ligą gali būti sunku atpažinti.

Kai kuriems pacientams galima pastebėti tik uoslės ir REM miego sutrikimus.

Kitas dažnas ankstyvųjų ligos stadijų simptomas yra depresija.

Motoriniai simptomai atsiranda tik išsekus kompensaciniams mechanizmams, kai dopamino kiekis nukrenta žemiau 50-30 % normos.

Ligos pradžioje simptomai būna netipiški, pavyzdžiui, sąnarių ir raumenų skausmas. Dėl to dažnai nustatoma klaidinga diagnozė, pavyzdžiui, sąnario kapsulės uždegimas.

Vėliau išsivysto tipiški simptomai:

• hipokinezija (judesių apimties ribotumas) ir su ja susiję bradikinezijos (judesių sulėtėjimas) ir akinezijos (judesių pradžios sutrikimas) požymiai
• rigidiškumas (raumenų ir sąnarių sustingimas)
• ramybės drebulys
• laikysenos sutrikimai

Simptomai paprastai pasireiškia tik vienoje kūno pusėje, tiek viršutinėse, tiek apatinėse galūnėse. Ligai progresuojant jie persikelia į kitą kūno pusę.

Hipokinezija

Pasireiškia daugiausia rankų pirštuose. Todėl iš pradžių pacientui sunku vikriai atlikti kasdienę veiklą, pavyzdžiui, higieną, valgyti, apsirengti. Vėliau jam sunku apsisukti lovoje ir reikia pagalbos.

Kiti hipokinetiniai simptomai:

• sumažėjęs gebėjimas rašyti (mikrografija).
• neryški veido išraiška (hipomanija)
• viršutinių galūnių svyravimo judesių praradimas vaikštant (sinkinezės praradimas)
• tyli ir monotoniška kalba (hipofonija ir aprozodija)
• nesuprantama artikuliacija greitos kalbos metu (dizartrija ir tachifemija)
• paskutinių skiemenų ar žodžių kartojimas (palilalija)

Rigidiškumas

Iš pradžių rigidiškumas pasireiškia sąnarių ir raumenų skausmu. Jis dažniausiai pasireiškia rankų ir kojų raumenims.

Pacientai sunkiai ištiesia galūnes. Jie laiko galūnes sulenktas prie kūno, pavyzdžiui, per alkūnę. Jų kaklas taip pat gali būti sulenktas į krūtinę. Rigidiškumas ypač pasireiškia ramybės metu, bet išnyksta miegant.

Drebulys

Parkinsono ligos metu drebulys pasireiškia net ramybės būsenoje.

Jis prasideda pirštuose. Laisvai judant jis sumažėja ir išnyksta miegant. Apatinio žandikaulio, liežuvio ir lūpų drebulys pasitaiko rečiau. Galvos ir kaklo drebulys gali būti perduodamas nuo stipresnio galūnių drebėjimo.

Jis sustiprėja stresinėse situacijose, psichiškai susijaudinus, pavargus, judinant kitą galūnę ir vaikštant.

Taip pat skaitykite:Rankų drebulys:ar jis gali būti rimtos ligos pranašas? (Priežastys ir pasiskirstymas)

Laikysenos sutrikimai

Parkinsono ligai būdinga vadinamoji sulenkta laikysena, t. y. su liemens palinkimu į priekį. Taip pat pasireiškia nestabilumas stovint, šlubuojanti eisena mažais žingsneliais. Pacientai yra linkę dažnai kristi, o tai lemia polinkį į sunkias traumas ir lūžius.

"Akinetiniu sustingimu" vadinamas sustojimas, staigus judesių blokavimas. Jis ypač pasireiškia įžengus į siauras erdves, pavyzdžiui, duris, arba keičiant ėjimo kryptį. Pradedant eiti atsiranda dvejojimas ir nesugebėjimas žengti pirmojo žingsnio.

Sergantieji Parkinsono liga sunkiai vaikšto, tačiau retai būna prikaustyti prie neįgaliojo vežimėlio. Tai nėra būdinga šiai ligai.

Su judėjimu nesusiję sutrikimai

Tai autonominės nervų sistemos simptomai ir psichikos sutrikimai.

Autonominę nervų sistemą sudaro periferiniai nervai, kurie nėra valdomi valios. Jos funkcija - reguliuoti vidinę organizmo pusiausvyrą.

Ji inervuoja, pavyzdžiui, kraujagyslių lygiuosius raumenis, skrandžio ir žarnyno lygiuosius raumenis, prakaito ir riebalines liaukas, hormonines liaukas, mokinius, taip pat kontroliuoja širdies ritmą.

Sergant Parkinsono liga ši sistema sutrinka. Tai pasireiškia vidurių užkietėjimu ir riebia bei pleiskanojančia oda.

Vėlyvosiose ligos stadijose taip pat atsiranda virškinimo sutrikimų, seilių perprodukcija, padidėjęs prakaitavimas, staigūs kraujospūdžio svyravimai, šlapinimosi sunkumai, lytinės funkcijos sutrikimai, skausmas ir jutimų sutrikimai.

Tarp psichologinių sutrikimų dominuoja depresija, kuria serga pusė Parkinsono liga sergančių pacientų.

Be depresijos, dažnai pasitaiko ir psichiatrinių simptomų:

• nesidomėjimas
• nesugebėjimas būti laimingam
• susijaudinimas
• panikos priepuoliai
• paranoja
• haliucinacijos, ypač tamsoje
• vėlyvosiose stadijose - delyras
• mokymosi, mąstymo ir atminties sutrikimai

Miego sutrikimai yra ypač nemalonus simptomas. Nemigą sukelia prastas judrumas, naktinis šlapinimasis, kvėpavimo sunkumai arba neramių kojų sindromas.

Ir atvirkščiai, gydant pasitaiko dienos miego ir staigaus užmigimo, vadinamų miego priepuoliais.

Akinetinė krizė

Sunkiausia Parkinsono ligos komplikacija yra akinetinė krizė. Tai ūmus dopamino trūkumas, kuris iš karto kelia grėsmę paciento gyvybei.

Ją gali sukelti staigus vaisto nutraukimas arba kito vaisto, blokuojančio vaisto poveikį nuo Parkinsono ligos simptomų, vartojimas. Ją taip pat gali sukelti bloga vaisto absorbcija, pvz. sergant skrandžio liga.

Pacientas negali nuryti ar kvėpuoti. Būna depresija, nerimas, padidėjusi temperatūra, padažnėjęs pulsas ir sąmonės sutrikimai.

Diagnozė nustatoma remiantis klinikiniu neurologiniu tyrimu ir ligos anamneze.

Jei tenkinami klinikiniai Parkinsono ligos diagnostikos kriterijai, didelė tikimybė, kad ši diagnozė bus patvirtinta.

Šiems kriterijams nustatyti reikia, kad pacientui būtų vadinamasis parkinsonizmas. Jis apibrėžiamas bradikinezija su ramybės drebėjimu, rigidiškumu arba abiem.

Kliniškai įrodytos Parkinsono ligos atveju pacientai turi atitikti bent 2 iš 4 patvirtinamųjų kriterijų:

• ramybės drebulys
• ryškus pagerėjimas po gydymo dopaminerginėmis medžiagomis (pvz., levodopa)
• diskinezija (nevalingi galūnių judesiai), kurią sukelia levodopa
• uoslės praradimas arba širdies simpatinės inervacijos praradimas, įrodytas scintigrafiniu vaizdavimu (vaizdavimo tyrimas, kuriuo vertinamas širdies noradrenalino pasisavinimas, kuris priklauso nuo nepažeistos simpatinės funkcijos)

Levodopos skyrimas pacientams, kuriems pasireiškia Parkinsono ligos simptomai, yra vienas iš svarbiausių tyrimų. Jei pacientui skyrus vaisto motoriniai simptomai sumažėja arba bent 25 % pagerėja, Parkinsono ligos diagnozė yra labai tikėtina.

Tyrimas atliekamas nevalgius, kad nebūtų paklaidų dėl blogos vaisto absorbcijos.

Vienfotoninės emisijos kompiuterinė tomografija (SPECT) taip pat galima atlikti suleidus medžiagos, kuri prisijungia prie dopamino transporterio prieš sinapsines neuronų jungtis. Yra radiofarmpreparato, vadinamo DaTSCAN.

DaT SPECT yra labai tikslus tyrimas (98-100 proc. jautrumas ir specifiškumas) dopaminerginių neuronų ląstelių žūčiai nustatyti pacientams, sergantiems parkinsonizmu.

Teigiamas rezultatas patvirtina dopaminerginių ląstelių degeneraciją. Tačiau juo negalima atskirti Parkinsono ligos nuo kitų ligų, kuriomis sergant taip pat pasireiškia dopamino trūkumas, vadinamas parkinsonizmu (pvz., išsėtinės sistemos atrofija, progresuojantis supranuklearinis paralyžius).

Magnetinio rezonanso tomografija (MRT) paprastai nepadeda. Specifiniai MRT duomenys gali padėti atskirti Parkinsono ligą nuo kitų parkinsonizmų. Tačiau ji dažniausiai nenaudojama.

Parkinsono liga pereina kelias stadijas. Prieš išrandant vaistą nuo Parkinsono ligos, Hoehnas ir Yahras sukūrė skalę, kuri apibūdina natūralų ligos progresavimą.

1. Pirmoje stadijoje motorikos sutrikimas yra vienpusis. 1,5 tarpinė stadija - tai stadija, kurioje simptomai yra vienpusiai, be to, pasireiškia tokie simptomai, kaip kalbos sutrikimas, veido išraiškos ir laikysenos pokyčiai.

2. Antrojoje stadijoje sutrikimas yra abipusis, tačiau be pusiausvyros sutrikimų. Vėlgi yra tarpinė stadija 2,5. Ji atitinka pusiausvyros sutrikimų pradžią.

3. Trečiajai stadijai būdingi abipusiai motoriniai simptomai kartu su visiškai išreikštu pusiausvyros sutrikimu su polinkiu kristi.

4. Ketvirtoje stadijoje pacientas yra sunkiai neįgalus, tačiau gali vaikščioti.

5. Penktos ir paskutinės stadijos pacientas yra prikaustytas prie lovos arba neįgaliojo vežimėlio.

Tai progresuojanti neurodegeneracinė liga, kurios kol kas neįmanoma išgydyti. Todėl Parkinsono ligos prognozė nėra palanki. Paciento, kuriam nustatyta ši diagnozė, išgyvenamumas priklauso nuo daugelio veiksnių. Svarbus yra paciento amžius ir ligos progresavimo greitis.

Kai kurių tyrimų duomenimis, vidutinė išgyvenamumo trukmė yra 7-14 metų, kitų - mažiausiai 20 metų.

Dažniausia pacientų, sergančių pažengusia Parkinsono liga, mirties priežastis yra aspiracinė pneumonija arba plaučių uždegimas.